中文摘要：

拟采用混合及纯化培养RGC两种细胞模型，研究M胆碱受体激动剂pilo和1-OTS在各种凋亡信号（谷氨酸、缺氧/缺糖、神经营养因子剥夺、Aβ等）作用下对RGC存活和凋亡的影响以及其受体亚型选择性及各种相关信号通路；采用高眼压和视网膜缺血再灌注损伤的青光眼动物模型，从整体水平研究M胆碱受体激动剂直接或间接视神经保护作用的有效性及其有关机制。本研究意义在于国内外首次提出M胆碱受体激动剂pilo治疗青光眼的视神经保护作用新机制，通过RGC细胞凋亡信号（特别是Aβ）、M胆碱受体亚型选择性和信号通路的研究，探索青光眼病理生理新机制和新的药物靶标，同时亦为拥有自主知识产权的治疗青光眼手性创新药物1-OTS的研发提供进一步科学依据。

结论摘要：

本课题采用混合培养视网膜神经细胞(包括RGC细胞)模型，研究M胆碱受体激动剂pilocarpine和自主创新药1-OTS在各种凋亡信号（谷氨酸、Aβ等）作用下对RGC存活和凋亡的影响以及其受体亚型选择性及各种相关信号通路，研究表明pilocarpine和l-OTS对谷氨酸及Aβ损伤均具有保护作用，M1受体介导此保护作用，RHO，PKC，MAPK等多条信号转导通路参与其中；采用视网膜缺血再灌注损伤的高眼压动物模型，pilocarpine和1-OTS可以减轻内视网膜层的变性，及缓解视神经的髓鞘变性。本研究在国内外首次提出M胆碱受体激动剂pilocarpine治疗青光眼的视神经保护作用新机制，通过RGC细胞凋亡信号、M胆碱受体亚型选择性和信号通路的研究，探索青光眼病理生理新机制和新的药物靶标，同时亦为拥有自主知识产权的治疗青光眼手性创新药物1-OTS的研发提供科学依据。