特异核基质蛋白与肿瘤细胞增殖分化关系研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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特异核基质蛋白与肿瘤细胞增殖分化关系研究

项目名称：特异核基质蛋白与肿瘤细胞增殖分化关系研究
项目类别：面上项目
批准号：30470877
申请代码：C0702
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：李祺福
负责人职称：教授
依托单位：厦门大学
批准年度：2004

中文摘要：

观察人成骨肉瘤等肿瘤细胞诱导分化前后核基质构型特征，以正常成骨细胞为平行对照分析它们的核基质蛋白变化，鉴别差异核基质蛋白。比较不同诱导分化物处理的人成骨肉瘤细胞差异核基质蛋白变化异同和人成骨肉瘤与胃癌细胞等在相同诱导分化物处理后差异核基质蛋白变化的异同，确定与肿瘤细胞增殖分化相关的候选特异核基质蛋白。鉴定它们的氨基酸结构与蛋白质性质，验证它们在诱导分化前后肿瘤细胞中的表达，研究相关特异核基质蛋白的功能。分析探索特异核基质蛋白与相关癌基因、抑癌基因表达、细胞信号转导和细胞周期调控的关系，阐明特异核基质蛋白在肿瘤细胞增殖分化基因表达调控中的作用。在较为整体的水平上，进一步认识细胞增殖分化调控和细胞癌变与逆转机理，从中找出深入研究新方向，并为相关肿瘤细胞研究提供新的标志物。

中文主题词：核基质蛋白；肿瘤细胞；细胞增殖；细胞分化

英文摘要：

nuclear matrix protein;tumor c

英文主题词： nuclear matrix protein;tumor c

结论摘要：

建立成骨肉瘤与神经母细胞瘤细胞终末分化诱导模型，研究HMBA和 RA等诱导成骨肉瘤、肝癌、胃癌和神经母细胞瘤细胞分化过程中核基质构型与蛋白质组成变化，阐明了核基质-中间纤维系统构型变化基本规律，分析鉴定差异表达核基质蛋白103个，其中新发现核基质蛋白81个。比较分析发现PHB, NPM,hnRNP A2/B1,Vimentin和Actin等为不同诱导物诱导同一肿瘤细胞和同一诱导物诱导不同肿瘤细胞分化的共同差异核基质蛋白，确证了它们在肿瘤细胞诱导分化前后核基质中的存在及其在核基质-中间纤维系统上的定位与分布变化。研究PHB、NPM在不同肿瘤细胞诱导分化过程中与c-myc、c-fos、Rb和P53蛋白的共定位关系及其表达和分布变化，及hnRNP A2/B1 和PHB与Actin的共定位变化。揭示了PHB和NPM等特异核基质蛋白在肿瘤细胞诱导分化过程中与相关癌基因和抑癌基因表达、细胞信号转导与细胞周期调控的关系，从较为整体水平上初步阐明肿瘤细胞增殖分化调控机理，为进一步认识细胞增殖分化调控原理提供新的科学依据和深入研究新方向，并为肿瘤病理诊断和抗癌药物研究提供了新的靶向性蛋白。

成果综合统计