中文摘要：

以新型抗艾滋病海洋硫酸多糖药物911药代动力学方法学研究为切入点，在前期获得其特异性单克隆抗体细胞株的基础上，建立抗体分离纯化体系，制备其特异性单克隆抗体；利用蛋白质生物传感芯片技术（SPR技术），结合免疫酶标方法（Blocking ELISA），依据911抗原与911单克隆抗体特异性识别的特性，采用竞争抑制原理，对生物体内911进行特异性识别，阐明911体内代谢过程，建立911药代动力学免疫学检测方法，为其临床药代动力学研究提供可行的实验方法和基础实验资料；为糖类药物药代动力学研究提供通用性强、特异性高、简便有效的方法学支持，开辟糖类药物药代动力学研究的新领域。

结论摘要：

随着糖类物质重要生物学功能的揭示，以糖类物质为基础的药物研发成为人们关注的焦点。但由于其结构复杂，尤其是存在内源性糖类物质的干扰，致使药代动力学研究成为糖类药物研发的瓶颈因素。基于这一难题，本项目以正处于临床研究的抗艾滋病糖类药物911的药代动力学研究为切入点，借助生物芯片技术，建立了以单克隆抗体为基础的糖类物质药代动力学研究的免疫学检测方法，完成了911体内过程的评价。结果发现，大鼠静脉注射911后药时曲线符合三房室模型，T1/2（ α ）为0.37 h，T1/2（ β ）为5.53h；大鼠口服911后药时曲线符合二房室模型，T1/2（ α ）为0.65－0.81 h，T1/2（ β ）为6.41－8.78 h，生物利用度在10.42-14.12%左右；组织分布研究发现，911在脾脏、心脏、肺脏、肾脏、胃、肠、脑中有较高分布。排泄研究发现911口服后72小时从尿和粪便中排出的药物量分别为11.65%和 76.44%，排出高峰在10-24小时。进一步的电泳分析表明911体内原型代谢。提示该方法用于911的药代动力学研究是可行的。从而也为糖类药物药代动力学研究提供了切实可行的研究方法。