肝癌发病率高,生存期短,其根本原因之一是缺乏有效治疗药物。本课题组前期研究了一功能未知基因(FAM172A2),其编码蛋白显著抑制人肝癌细胞增殖,与内质网应激密切相关,我们推测该基因可能是一个典型的抑癌基因。至今国内外未见其功能研究报道,故本项目属于源头创新。本课题组旨在通过体外细胞模型及裸鼠体内抑瘤实验,探讨FAM172A2抑制肝癌细胞增殖的机制,即涉及的抗肝癌作用的UPR信号转导通路、调控的肝癌细胞周期蛋白,以及通过对O-GlcNAc糖基化修饰调控酶(糖基转移酶OGT和糖苷酶OAT)表达的影响调控细胞内O-GlcNAc糖基化修饰过程;并通过体内抑瘤实验,确定FAM172A2体内抗肝癌作用并探讨可能的最佳体内抑瘤剂量。FAM172A2蛋白可能作为一种新的抗癌蛋白用于肝癌的生物治疗,本课题立项主要目的在于为FAM172A2用于肝癌治疗奠定临床前期研究工作基础。
英文主题词Hepatocarcinoma;Tumor suppressor gene;Endoplasmic reticulum stress;;