中文摘要：

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘自身免疫疾病，主要由于CD4+T细胞功能失衡造成，而这种失衡可能是DNA甲基化调控异常所致。现行治疗方法疗效欠佳。人神经干细胞（hNSCs）除了具有已明确的修复髓鞘损伤的作用，还可能具有免疫调控作用，有望成为治疗MS的理想选择。我们的预实验发现hNSCs可逆转CD4+T细胞的功能失衡状态，提高CD4+T细胞基因组DNA总体甲基化水平，减轻EAE小鼠炎症反应，但分子机制尚不清楚。本课题拟①通过体外共培养，并结合表达谱芯片分析和siRNA干扰等技术，寻找和验证hNSCs对CD4+T细胞的免疫调控机制；②采用表观遗传免疫谱系分析等技术明确免疫调控机制与DNA甲基化调控机制的关系；③hNSCs经鼻植入EAE小鼠模型进行体内验证。此课题力图揭示hNSCs的可能免疫调控机制，明确其对MS的双重治疗作用，为hNSCs在神经免疫疾病治疗中的应用提供新的依据和靶点。