中文摘要：

先天性脊椎裂是常见的小儿先天神经管发育畸形，先天性脊椎裂的病因尚不明确，目前认为是内在因素和环境因素共同作用的结果,而且无良好的预防和治疗措施。通过前期研究我们提出脊柱裂发病过程中，在致病因子作用下，导致胚胎卵黄囊合成AFP的功能发生改变，产生过多C-末端 AFP片段，通过体液运输，这些C-末端 AFP片段被神经干细胞摄取，通过包含在其中的GIP发挥其生长抑制作用，而神经干细胞自身合成GIP功能改变，也参与了脊柱裂的发生过程。本课题将利用遗传学、表观遗传学、蛋白质组学和神经干细胞移植技术，检测GIP在胚胎不同发育阶段、不同组织中的时空表达，明确GIP参与脊柱裂的发病过程，探索该基因的功能和启动子调控机制，寻找其下游调控蛋白，并研究RNAi干扰GIP表达的神经干细胞对脊柱裂胎鼠的治疗作用，为阐明脊柱裂的发生的分子机制提供有价值的研究资料，并为脊柱裂的临床诊治提供新的诊断标志物和治疗靶点。