中文摘要：

新近研究证实肿瘤微血管内皮细胞（TDMEC）存在动静脉表型的差异。这种差异的存在不仅深化了我们对肿瘤内皮细胞异质性的认识，同时也是影响抗血管生成疗效的又一重要因素。TDMEC动静脉表型转化的发生及调控机制目前尚缺乏研究。本项目基于既往研究结果及文献分析，提出"缺氧诱导肿瘤内皮细胞动静脉表型转化"的观点，推测由缺氧启动的VEGF-A-Dll4／Notch-ephrinB2途径可能与TDMEC分化密切相关。研究采用RNA干扰、基因重组及组织芯片等技术，以人脑胶质瘤源性内皮细胞为主要研究对象，观测缺氧对TDMEC分化相关基因表达及体内外血管生成的影响；并探讨VEGF-A-Dll4/Notch途径在缺氧诱导的内皮细胞分化中的作用及可能涉及的信号通路。本研究结果将初步揭示TDMEC动静脉表型转化的发生和调控机制，为人们深刻认识肿瘤血管生成及塑型机制、合理解释抗血管生成治疗的疗效差异性提供实验依据。