中文摘要：

本项目识别了一系列非依赖于HLH结构域与Id2相互作用的新的蛋白，在此基础上，系统研究了FHL2与Id2之间的作用表位，方式及作用位置，并发现FHL2与Id蛋白4个成员间的作用存在广谱性。FHL2与E47竞争性与Id蛋白的相互作用，进而抑制Id蛋白与E47之间的作用，使得E47从Id中释放出来，与靶向DNA间结合，最终促进E47靶基因的转录增强。既往研究显示Id2在神经母细胞瘤中发挥癌基因活性，本项目细胞水平研究发现，FHL2与Id2在维甲酸诱导的神经母细胞瘤分化过程中呈反向表达关系，FHL2通过与Id2相互作用抑制了神经母细胞瘤的增殖活性。既往研究发现Id1及Id3具有明确的促进乳腺癌的发生与进展的作用，即具有癌基因活性，本项目研究显示FHL2通过抑制Id1及Id3功能活性抑制了其对乳腺癌MCF-7细胞的促增殖与侵袭生长活性。另外，本项目识别了Id2通过HLH结构域非依赖的方式可以促进某些雌激素受体阳性乳腺癌及卵巢癌细胞的增殖及侵袭生长，具体分子机制涉及了Id2对E-cadherin转录的调控。总之，本项目研究识别了FHL2在某些肿瘤中发挥抑癌基因活性，值得从临床角度进一步判定。