中文摘要：

本项目立足国际生物药剂学研究前沿，结合生物药剂学分类系统（BCS）和肠道膜转运蛋白Pept1的功能特点，以BCS中低口服吸收的Ⅲ型药物兼肠道转运蛋白Pept1底物药物赖诺普利为探针，采用体外模型、在体模型和整体动物实验方法，筛选具有促进Pept1转运能力的药用辅料，考察不同类别、不同品种及不同浓度的药用辅料对Pept1促进底物药物肠道转运的作用及其强度，阐明其作用强度与辅料性质、结构之间的相关性；采用细胞和分子生物学相关技术探讨药用辅料促进Pept1底物药物吸收的作用机制。运用筛选出的活性辅料进一步研究对其他"低口服吸收"Pept1底物――福辛普利、头孢克肟小肠吸收的影响，系统地探讨解决BCS系统Ⅲ型药物低口服吸收问题的可能性，为研制这类药物的高生物利用度口服新剂型提供新的理论依据和实验依据，具有重要的理论意义和新药研究指导价值。

结论摘要：

本项目以肠道转运蛋白Pept1的底物头孢克肟、福辛普利钠、甘氨酰肌氨酸（Gly-Sar）为探针药物，采用Caco-2模型、外翻肠囊模型及在体肠灌流模型，分别考察了非离子表面活性剂、PEG类、聚丙烯酸树脂类等20多种常用药用辅料对Pept1促进底物药物肠道转运的作用及其强度，阐述其作用强度与辅料用量、辅料性质与结构等之间的相关性；并进一步采用体外具促进Pept1转运活性的辅料进行整体动物研究，考察活性药用辅料对福辛普利钠、头孢克肟生物利用度及体内药动学的影响；此外，本项目也采用了细胞和分子生物学等技术对药用辅料影响Pept1底物药物吸收的作用机制进行了初步探讨。总之，本项目较系统地考察了常用药用辅料与经Pept1转运体转运的药物低口服吸收之间的关系，为研制这类药物的高生物利用度口服新剂型以及合理的处方设计提供了理论和实验依据。