糖尿病是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。而新疆维吾尔族 2 型糖尿病发病率高达 14.96%,位居全国第一位。从系统生物学的角度看,疾病是因代谢网络被"扰动"而致,而维吾尔医学中的"体液"可能是代谢网络被"扰动"后所发生的一种特异性变化状态。这一被扰动网络可通过其分泌到尿液中的内源性成分的改变而以代谢"指纹"谱的形式反映出来。故本课题利用新疆独特而丰富的糖尿病资源,将整体性思路的代谢组学技术与维吾尔医药学的整体观念、四大物质理论等方面相近属性进行有效结合, 开展维医异常黑胆质型糖尿病共性代谢特征的研究, 通过对异常黑胆质型糖尿病代谢物的共性分析和生物标记物的发现,探索糖尿病的发生和发展规律,寻找维医异常黑胆质的生物学本质,对糖尿病的预防、诊断和治疗以及进一步加快祖国传统医药学研究的现代化均具有重大意义。
diabetes mellitus;syndrome types;metabonomics;;
维吾尔医“体液论”学说认为当机体代谢发生紊乱并超越人体自身调节能力时,机体会产生异常体液,各异常体液长期积聚,最终表现出糖尿病等复杂性疾病,同时展现出各自特有的证候特征。代谢组学是通过现代化学的仪器分析技术检测机体整个代谢产物谱的变化,通过多元统计分析方法寻找代谢物与生理病理变化的相对关系。本研究运用NMR代谢组学技术,对维医不同证型的糖尿病人及正常对照人群尿液进行检测,探寻维吾尔医学对糖尿病证型分类的现代科学依据、探索糖尿病尿液中相关代谢变化与维医不同体液分型的相关性,对维医在糖尿病的临床诊治提供一定的客观依据。本研究将维吾尔医学的辩证分型方法同代谢组学理论相结合,利用核磁共振(NMR)技术对不同维医分型的正常人群及糖尿病人群尿液样本进行代谢组学研究。通过收集不同维医分型糖尿病患者尿液样本97例,其中异常黑胆质组42例,异常粘液质组33例,异常血液质组22例,血糖正常组尿液样本237例(其中包括三种正常体液73例,三种异常体液164例).对所有样本进行1H-NMR检测,得到一维氢谱后,通过偏最小二乘法判别(PLS-DA)及正交偏最小二乘法分析(OPLS)其代谢谱,判断其可能的差异性代谢物。结果(1)运用PLS-DA、OPLS分析方法都可以有效的将血糖正常组与异常体液的糖尿病组区分开;OPLS分析方法更具优势;(2)进一步对各种分型进行了比较,除了血糖正常人尿液无明显差异外,不同异常体液糖尿病组尿液都可以得到很好的区分,通过液二维氢谱、参考相关数据库及文献对尿液中的部分化合物进行指认。(3)结合原始核磁共振图谱,异常体液2型糖尿病患者与健康人的尿液氢谱间代谢标志物有葡萄糖、牛磺酸、甜菜碱等化合物含量上升,异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、柠檬酸、肌酸酐、马尿酸等化合物含量降低。结论(1)OPLS是一种有效地模式识别方法,它在维吾尔医证型验证和校正方面,比PLS-DA更具有优势,不仅可以区分各组,还可以进一步比较两组间差异性代谢成分,体现对组间区分有贡献的代谢物。基于NMR代谢组学技术,利用多元统计分析本试验筛选出12个有差异性的代谢物,这些差异性代谢物可能在维医异常体液糖尿病发生发展中具有一定意义,可以为维医的辨证分型提供一定的客观指标及为维医异常体液的正确分型提供一定的依据。