中文摘要：

RIP3是TNF- α信号传导途径中的一个重要的调控蛋白，它独特的诱导凋亡的C端结构可能揭示了一种全新的细胞凋亡途径。我们将从缺失突变体入手鉴定出C端上诱导细胞凋亡的最小区域。研究RIP3亚细胞定位与功能之间的对应关系。阐明RIP3诱导凋亡的途径及分子机制。探索RIP3剪切异构体与肿瘤发生及发展的关系。将构建RIP3重组腺病毒，探索在肿瘤基因治疗基础研究中的作用。

结论摘要：

RIP3是TNF-α信号传导途径中的一个重要的调控蛋白，它独特的诱导凋亡的C端结构在凋亡中起到至关重要的作用。通过国家基金委《关于重要调控蛋白RIP3在TNF-α诱导的细胞凋亡中决定细胞生存或死亡的机理的研究》（30370308）的资助，我们通过三年的努力取得了以下的进展和成果（1）我们发现RIP3是一个核质穿梭蛋白（Nucleocytoplasmic Shuttling Protein）,并鉴定了RIP3上的二个核输出信号和一个非典型的核输入信号；(2) 我们发现了RIP3的二个不同的剪接体RIP3β和RIPγ,　它们的作用与RIP3相拮抗,并发现这两个剪接体在肺癌和直肠癌中高表达; (3) 我们发现抗凋亡蛋白 Livin可以阻止RIP3诱导的细胞凋亡，而Livin的BIR 区域 突变 会导致丧失该功能；(4) 我们也确证了RIP3在TNF-α传导通路的准确位置, 它作用在FADD的上游；(5)另外，我们发现在细胞凋亡中，RIP3在氨基酸 第328 位进行 Caspase 依赖型的 切割，而切割后的C端可以进行Caspase不依赖型的细胞凋亡。