细胞核仁作为真核生物区别于原核生物的显著特征,其结构和功能对于维持细胞的正常生命活动起着重要的作用。然而直至近十几年,随着蛋白质组学和显微镜技术的发展,其在核糖体合成以外的多种功能才被逐渐的发现和认识。尤其是在癌症研究方面,大量的工作表明肿瘤细胞中核仁不仅仅在形态和核糖体合成活性上有异于正常细胞,其中大量的核仁蛋白也通过参与包括基因表达,RNA加工,蛋白质修饰和降解以及细胞周期控制在内的多种复杂调控对于疾病发生起着决定作用,该项目将主要通过核仁分离纯化技术以及多种生化检测手段鉴定肿瘤细胞中异常表达的核仁蛋白毛病利用蛋白质组学和细胞学的方法对包括B23和ARF在内的一系列核仁蛋白在基因转录调控和RNA加工修饰中的功能进行深入研究,揭示其在肿瘤发生中的分子作用机制,同时也将在小鼠模型上对以核仁蛋白为靶点的肿瘤治疗进行初步的研究,以期为癌症的发生机制和治疗途径提供重要的理论依据。
英文主题词B23; ARF; proteaomics; signal transduction