水钠潴留为高血压发病机制的核心环节之一。研究表明WNK 激酶(With No Lysine Kinase)和肾脏钠氯转运子(NCC)对调节血压和维持电解质平衡起重要作用。已知WNK 激酶家族成员之一WNK3能促进爪蛙卵母细胞NCC 的活性,本项目拟①应用免疫荧光等途径探索WNK3和NCC在哺乳动物肾脏细胞内的分布;②通过药物干预细胞蛋白合成及溶酶体降解等途径,采用western-blot、细胞表面生物素标记等方法了解两者的相互作用,观察WNK3对NCC蛋白合成、降解、细胞内吞的影响机制;③将不同致病体的WNK3转入细胞,观察WNK3酶活性区域对NCC的作用。旨在通过探讨WNK3 激酶对NCC 的调控机制,为阐明高血压的部分发病机理及开发新的降压药作用靶点提供分子生物学依据。
英文主题词WNK3;NCC;hypertension;apoptosis;