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中文摘要：
利用各种有效手段对肿瘤进行早发现、早诊断、早治疗的"三早"原则受到普遍重视，但是目前大多数的检测手段或缺乏高特异性，或灵敏度较低，或在制备诊断试剂上程序复杂、造价昂贵等，从而在临床应用中受到一定的限制。本课题将致力于选择适当的具有高特异性的肿瘤标志物基因应用反义技术进行基因表达显像的实验研究，利用发射γ射线的放射性核素Tc-99m标记经修饰的人端粒酶调节相关蛋白基因（TRAP）的反义链，制成放射性
结论摘要：
本课题首次以人端粒酶催化亚单位（hTERT）为靶点进行肿瘤反义显像研究，以期建立一种新的、特异的、有效的早期诊断肿瘤方法。方法设计针对hTERT mRNA的反义寡核苷酸（ASON）；制备放射性核素锝[99mTc]标记hTERT ASON分子探针；通过适当方法将分子探针转染入细胞，分析其在细胞中的摄取动力学情况以及靶点识别特异性；构建荷瘤动物模型，进行体内生物分布与体内显像实验，分析分子探针的体内显像条件，研究该分子探针进行反义显像的应用价值；分析分子探针的药物代谢动力学特征，并且评价其急性毒性作用。结果制备的分子探针具有较高的标记率、比活度与放射性化学纯度，体外稳定性良好；不论脂质体介导与否，反义分子探针在不同时相的细胞摄取率均高于正义分子探针，且具有靶点识别特异性；静脉注射分子探针后，反义分子探针的肿瘤放射性摄取值以及肿瘤/非肿瘤放射性摄取比值（T/NT）均明显高于正义分子探针；注射反义分子探针后4h至8h，肿瘤部位出现放射性浓聚；注射正义分子探针后任何时相，肿瘤部位均未见有明显放射性浓聚。结论99mTc标记的hTERT ASON分子探针有望作为一种新型分子探针应用于肿瘤诊断。
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