严重烧伤高代谢期出现全身炎症反应综合症,以TNF-α为代表的炎性介质和游离脂肪酸(FFA)大量释放为显著特征,此期出现明显的胰岛素抵抗(IR),发生机制未明,急待解决。对糖尿病等IR的研究表明,TNF-α和FFA影响胰岛素信号转导通路的许多环节,对IR的发生有决定性影响;胰岛素受体底物-1(IRS-1)和葡萄糖转运子4(GLUT4)是胰岛素信号通路中的关键信号分子,两者表达异常都可导致IR。本项目以严重烧伤高代谢的特征性改变,即异常升高的TNF-α和FFA为切入点,以严重烧伤大鼠为模型,通过经典的免疫组化方法研究二者对IRS-1含量、活性和GLUT4水平的影响;结合先进的微速摄影共聚焦显微镜示踪和光漂白技术,在活体动物实时动态监测严重烧伤后GLUT4迁移轨迹。阐明严重烧伤后高代谢期IR的发生机制,为科学、有效地调控这种胰岛素抵抗提供实验依据,对危重烧伤/创伤后高血糖调控有极好的临床价值。