中文摘要：

家族性高胆固醇血症的致病基因是位于19号染色体的低密度脂蛋白受体基因，大多为点突变，属公认的遗传性疾病基因治疗的首选病种。已进行的研究表明现行的基因治疗方法在安全性和持久性方面尚有不少问题。新近报道的对点突变进行染色体（靶向）原位修复是一种全新的理念，有望获得重大突破。本项目拟在申请者多年研究积累的基础上，根据染色体原位修复的最新技术和原理，开展以修饰的单链寡核苷酸对低密度脂蛋白受体基因点突变进行原位修复的研究，为探索家族性高胆固醇血症安全有效的基因治疗新途径打下基础。由此建立的策略方法也适用于其他以点突变为主的单基因遗传性疾病，具有较高理论价值和应用前景。

结论摘要：

家族性高胆固醇血症(FH)的致病基因是位于19号染色体的低密度脂蛋白受体(LDLR)基因，大多为点突变，属公认的遗传性疾病基因治疗的首选病种。已进行的研究表明现行的基因治疗方法在安全性和持久性方面尚有不少问题。新近报道的对点突变进行染色体（靶向）原位修复是一种全新的理念，具有诱人的发展空间。本项目在申请者多年研究积累的基础上，根据染色体原位修复的最新技术和原理，首次开展以修饰的单链寡核苷酸(MSO)对低密度脂蛋白受体基因点突变进行原位修复的研究，在细胞和动物实验方面均取得了初步成果，为探索家族性高胆固醇血症安全有效的基因治疗新途径打下了基础。由此建立的策略方法也适用于其他以点突变为主的单基因遗传性疾病的防治研究，具有较高理论价值和应用前景。