中文摘要：

急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）死亡率仍居高不下，其发生及预后与遗传背景相关。我们既往的研究发现LPS诱导的RUNX1（runt-related transcription factor 1）肺部定向基因敲除小鼠ALI死亡率高于对照组，但原因不明。本项目拟研究RUNX1肺部定向基因敲除与上调表达对ALI预后影响，通过检测肺部炎症反应、气道上皮细胞凋亡、肺部干细胞/祖细胞增殖与分化、TGFβ及MMPs通路变化，了解肺RUNX1上调表达与下调表达对ALI预后、肺部炎症、肺损伤及损伤修复的影响；检测气道上皮细胞上调与下调表达RUNX1后增殖与迁徙能力、分泌致炎症细胞因子情况进一步探讨RUNX1影响ALI的机制；分析ALI/ARDS患者BALF中RUNX1水平与预后的关系。通过上述研究，可明确RUNX1对ALI预后的影响并了解其可能机制，为ALI防治提供新的线索.

结论摘要：

本项目研究发现，LPS诱导的RUNX1（runt-related transcription factor 1）肺部定向基因敲除小鼠ALI死亡率高于对照组，肺部肺部炎症反应明显，TGFβ及MMPs通路明显上调, 气道上皮细胞凋亡明显。上调与下调表达气道上皮细胞RUNX1后发现RUNX1对A549细胞增殖具有促进作用，但对迁徙能力能力无明显影响。下调RUNX1可促进LPS诱导的A549细胞分泌致炎症细胞因子。上述研究结果表明，肺部定向敲除 RUNX1可通过上调LPS诱导的气道上皮细胞致炎症细胞因子表达，促进肺部炎症反应，导致LPS诱导的ALI小鼠死亡率增加.？项目按计划完成了研究内容，发表SCI论文1篇，Medline收录论文1篇，培养硕士研究生1名，全面完成课题任务书要求。