中文摘要：

根据引起低氧性肺动脉高压的基础疾病存在肺部慢性炎性反应,多数炎性疾病容易伴发肺动脉高压，我们首次提出研究低氧性肺动脉高压发病的炎性机制。本项目采用原位杂交分子生物学技术、体外细胞培养、流式细胞仪以及免疫组化等方法,研究炎性介质趋化因子Fractalkine在低氧大鼠血浆、肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞中的表达和分布变化规律及其与肺血管重建的关系,低氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞合成Fractalkine的影响，以及Fractalkine对大鼠肺动脉平滑肌增殖的影响,探索Fractalkine在低氧性肺动脉高压发病过程中的作用。本项目的实践，不仅有利于探索和证实炎性机制在低氧性肺动脉高压中的作用，而且炎性机制的确立对于低氧性肺动脉高压防治观念的改变和策略的制定具有重要的理论和实践价值，并确保我国在低氧性肺动脉高压防治研究领域的领先地位。

结论摘要：

Fractalkine(FKN)具有趋化和黏附双重功能，它在白细胞迁移到炎症组织的过程中起着重要作用。为了探讨FKN在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们观察了低氧大鼠血清和肺组织FKN的表达变化，低氧对培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞合成和分泌FKN的影响，FKN对培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。结果发现与对照组比较，低氧21天大鼠肺组织和肺小动脉FKN mRNA表达明显上调，肺小动脉FKN蛋白水平明显增加，血清和肺组织匀浆FKN浓度亦明显升高。相关分析显示FKN mRNA和蛋白表达水平与肺血管重塑指标WA％和 WT%呈正相关。与对照组比较，大鼠肺动脉平滑肌细胞在低氧培养24h后，其FKN mRNA和蛋白表达及细胞上清液中FKN浓度明显增加，48h后其增加则更加明显。FKN刺激大鼠肺动脉平滑肌细胞周期中S期细胞比例和增殖指数PI值呈剂量依赖性增加。FKN作用于大鼠肺动脉平滑肌细胞12h后，其细胞周期中S期细胞比例和PI值增加，24h后达高峰。上述研究显示FKN对于调节肺血管重塑具有一定作用，亦证实了炎性机制参与了低氧性肺动脉高压发病过程，为低氧性肺动脉高压的防治提供了新的思路。