本项目在初期胰腺癌DNA疫苗研发的基础上,进一步进行了优化构建增加重复序列VNTR、插入乙型肝炎病毒(HBV)核心抗原的部分表达基因(C1-144)及小鼠IL-18基因序列。实验结果证实,所构建的新型DNA疫苗均可在真核细胞中表达VNTR蛋白。免疫原性实验证实,所有4个优化构建的重组质粒均能诱导机体产生抗原特异的CTL应答和抗体应答,可在免疫小鼠血清中能检测到特异性抗MUC1抗体和γ-IFN细胞因子,尤其以pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18质粒为著。用Panc-02-muc1细胞成功构建了小鼠胰腺癌模型,两次加强免疫后,新型DNA疫苗能在一定程度上抑制肿瘤生长,pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144 、pIRES2-EGFP-3VNTR-mIL-18、pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18三组的肿瘤生长速度相对减慢,尤其是pIRES2-EGFP-3VNTR-C1-144-mIL-18组与pIRES2-EGFP-3VNTR组相比,抑制得最为明显。
英文主题词pancreatic cancer; DNA vaccine; MUC1;optimize