中文摘要：

从胃癌血清中发现的具抗瘤活性的X小肽，是在凝血过程中形成的含15个氨基酸的纤维蛋白肽A片段(Fibrinopeptide A Truncated, FpAT)。FpAT在荷瘤小鼠模型上能抑制多种肿瘤的生长，对不同截短小肽的活性分析表明，FpAT抑瘤作用的核心序列为DFLAEG。进一步研究表明，FpAT可以降低实验动物肿瘤的微血管密度，抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成和小鼠主动脉环分支形成及抑制新生血管内皮细胞的生成与迁移。体外研究还显示，FpAT可诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）凋亡、抑制HUVEC的迁移、黏附和管状形成，并引起HUVEC微丝的解聚。进一步研究表明，FpAT可以促进凋亡效应基因P53和Caspase 3的表达，并可能通过Bad/Bcl-xl凋亡通路诱导血管内皮细胞凋亡。基因芯片分析提示FpAT能引起血管内皮细胞涉及细胞迁移、黏附和管状形成的9个关键基因表达的变化。进一步研究证实，FpAT可以与SPHK1相互作用并抑制其活性，下调其下游信号分子ERK1/2的磷酸化水平和AKT的蛋白水平。本项目的顺利实施为开发具有自主知识产权抗肿瘤药物奠定基础，并丰富了肿瘤发生发展的理论。