由胰岛β细胞分泌胰岛素减少及凋亡引起的β细胞数量减少所导致的胰岛β细胞功能缺陷是糖尿病发生的重要机制之一,但其分子机制尚不清楚。近来研究发现,促摄食激素ghrelin参与抑制β细胞胰岛素分泌。本研究前期工作利用胰岛β细胞系MIN6细胞,证实ghrelin通过AMP激活的蛋白激酶(AMPK)-解偶联蛋白2(UCP2)通路抑制胰岛素的分泌。而最近报道ghrelin对下丘脑AMPK的激活作用依赖于NAD(辅酶)依赖的去乙酰化酶SIRT1。在此基础上,本研究旨在探讨ghrelin对MIN6细胞和大鼠胰岛细胞胰岛素分泌与增殖的影响及SIRT1在ghrelin调控的AMPK-UCP2通路中的作用,在整体、细胞和分子水平阐明ghrelin对胰岛β细胞功能的影响,为寻求有效的糖尿病治疗新方法提供实验基础。
英文主题词Ghrelin;Islets;β cells;Insulin;Proliferation