中文摘要：

长寿命浆细胞参与自身免疫病发病，干燥综合征（SS）唇腺中有分泌自身抗体的长寿命浆细胞生成，确定其生成机制不但为SS治疗提供新的思路，还可以阐明其他抗体介导的自身免疫病的发病机制。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）通过修饰组蛋白和包括P53在内的多种蛋白调控细胞功能，参与肿瘤及自身免疫病的发生，HDAC抑制剂是治疗多发性骨髓瘤的有前景的药物，但在浆细胞生成中的作用还没有阐明，其对SS致病性浆细胞生成的调节更是没有报道。申请人计划对SS唇腺中对证实参与免疫反应调节的I类、II类和IV类HADC的表达进行研究，探讨浆细胞分化过程中HDAC表达的变化以及SS相关细胞因子对其的影响，以及抑制HDAC或调节HDAC水平对浆细胞生成的影响，从而明确HDAC是否通过调节浆细胞生成参与SS发病；通过确定HDAC在浆细胞中的底物以及HDAC抑制剂对SS的治疗作用，确定HDAC参与SS发病的机制和治疗靶点。