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ApoE基因敲除鼠动脉粥样硬化稳定与破裂斑块的病变性质及炎症
  • 项目名称:ApoE基因敲除鼠动脉粥样硬化稳定与破裂斑块的病变性质及炎症
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30470267
  • 申请代码:C040601
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:晏沐阳
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:中国人民解放军总医院
  • 批准年度:2004
中文摘要:

(1)选纯合子雄性apoE基因敲除鼠(c57BL/6),在高脂饮食饲养下建立动脉粥样硬化模型。分别在28周、40周、60周对鼠施加刺激(静脉内注入加压素与盐酸去氧肾上腺素混合液),24小时后取鼠无名动脉作为实验动脉;取猝死鼠无名动脉。(2)切片分析破裂斑及稳定斑块的成分,测量斑块破裂及裂隙发生率、斑块截面积、中层截面积、纤维帽厚度、脂核面积、钙化小结定量、斑块肩处脂质沉积、斑块内出血;确定破裂斑

结论摘要:

冠心病日益危害人类健康,防治急性冠状动脉综合征患者易损斑块破裂或侵蚀已成为冠心病研究领域中的重点。根据我们在应用IVUS评价急性心肌梗死以"小斑块"为主,且62.3%的斑块存在点状或岛屿状钙化,我们认为少量钙化灶的存在,使早期斑块更易破裂。我们选用6周龄雄性APOE基因敲除小鼠,高脂喂养建立自发动脉粥样硬化模型,分别观察在14、24、30、42、48、54、60、66、72、78周龄时小鼠无名动脉及主动脉窦部的斑块情况,发现无名动脉斑块出现较主动脉窦早且更加明显,斑块内包埋纤维帽,在主动脉窦斑块未见,但斑块钙化以主动脉窦部斑块最显著。无名动脉斑块在30周龄后较为明显,40周龄后可见较为明显的钙化,60周龄时斑块面积、与血管面积比率、自发破裂率相比较最高。在60周龄时予以不同剂量辛伐他汀灌胃8周,结果发现相比对照组,辛伐他汀可明显降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,消退动脉粥样硬化成熟斑块大小及其钙化面积。但强化降脂没有显示出更好的效果,可能与应用时间较短有关。无名动脉中晚期48-60周斑块表现为不稳定性的软斑块,而主动脉根部出现典型的稳定性斑块,可资进一步对比研究。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 6
  • 0
  • 0
  • 4
  • 0
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