中文摘要：

人白血病细胞系已成为白血病及其它肿瘤研究中最常用的工具之一。但国内建系报道甚少，目前尚无可长期传代的伴有11q23易位／MLL基因重排的人急性白血病细胞系的报道。本实验室通过对300余例人急性白血病患者原代细胞的体外培养，自1例急性单核细胞白血病患者骨髓建立了1株人单核细胞白血病细胞系SHI-1，该细胞系伴有特异性的染色体易位t(6;11)(q27;q23)和MLL-AF6融合基因，目前已于体外培养11个月，传代100余代，初步鉴定结果提示该细胞系对多种化疗药物耐药并具有极高的裸鼠致瘤率。本课题拟采用荧光原位杂交（FISH）、多色FISH、比较基因组杂交(CGH)、聚合酶链反应、ELISA、３H-TdR掺入试验、裸鼠模型、流式细胞仪和电镜等手段，对其生物学特性进行全面的鉴定，为白血病或其它肿瘤研究以及血液学、免疫学、分子生物学、细胞遗传学、药理学和基因工程等提供一个有价值的研究工具。

结论摘要：

本课题建立了国内第1个人单核细胞白血病细胞系SHI-1并对其进行了全面的的鉴定，适宜的培养条件为含15％胎牛血清的IMDM培养基，在液体中呈单细胞样悬浮生长，形态和免疫表型呈单核系特征。SHI-1伴有t(6;11)(q27;q23)易位，RT-PCR检出MLL/AF6融合基因，FISH和PCR产物测序显示p53基因缺失，另一位点p53基因的5号外显子发生点突变。明胶酶谱显示SHI-1细胞分泌较高浓度MMP-2和MMP-9。STR-PCR证实SHI-1细胞和原代白血病细胞来自同一个体。SHI-1具有较强的集落形成能力。IL-4和IL-15可促进SHI-1细胞的增殖。药敏实验显示SHI-1细胞存在多药耐药，对VP16最为明显，其耐药机制可能与LRP和GST-π的高表达有关。动物实验显示在裸小鼠皮下有很强的致瘤性，可形成白血病和多器官浸润模型。三丁酸甘油酯和三氧化二砷对SHI-1细胞具有诱导分化和凋亡的双向调节作用。SHI-1是以t(6;11)(q27;q23)易位、高致瘤性和p53基因改变为特征的人急性单核细胞白血病细胞系，具有清晰的生物学背景，为白血病研究提供了又一个新的重要研究工具。