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锌指蛋白对发育期缺锌仔鼠学习记忆基因调控及功能干预研究
  • 项目名称:锌指蛋白对发育期缺锌仔鼠学习记忆基因调控及功能干预研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30600496
  • 申请代码:H2603
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:余晓丹
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

本课题研究孕期和哺乳期轻度缺锌影响仔代学习记忆的机制并探讨合适的补锌方式。方法孕1天鼠随机分为对照组及缺锌组。断乳仔鼠分为对照组,缺锌组,口服补锌组,注射补锌组。仔鼠测试学习记忆能力、海马长时程增强(LTP);电镜观察海马病理改变;实时荧光定量PCR及Western-blot检测海马锌指蛋白VDR/ZIC2/CBP、信号传导途径CaM→CaMKⅡ→BDNF各基因和蛋白表达;体外慢病毒转染海马神经元确定锌指蛋白作用的靶点。结果1.缺锌组仔鼠学习记忆能力及LTP受损。2.缺锌组海马神经元及血脑屏障发生病理改变。3.缺锌组锌指蛋白VDR、ZIC2基因与蛋白表达下调,但CBP的表达未改变。4.缺锌组CaM→CaMKⅡ→BDNF信号传导途径表达下调。5.口服补锌可逆地修复幼鼠受损的学习记忆能力及LTP;其海马病理改变、上述各基因及蛋白表达与对照组无明显差异。注射补锌组上述各指标与缺锌组无明显差异。5.体外慢病毒转染表明锌指蛋白ZIC2激活CaMKⅡα,证实了锌指蛋白对BDNF信号传导的作用。结论孕期和哺乳期轻度缺锌通过改变锌指蛋白功能而影响BDNF传导途径;口服补锌是合适的补锌方式。

结论摘要:

英文主题词zinc deficiency; zinc finger protein; learning and memory; genetic control;zinc supplement


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