动脉平滑肌细胞(ASMCs)增殖和迁移失控是导致下肢动脉硬化闭塞(ASO)的主要原因,microRNA在调控ASMCs行为变化中扮演重要角色,但是ASO中表达失调microRNA的功能仍不清楚。我们发现miR-1298在ASO中表达下调明显,升高miR-1298水平显著抑制ASMCs增殖,然而miR-1298对ASMCs迁移、凋亡等的影响以及其中的具体调控机制仍然未知,进一步分析发现可能与转录后水平调控GJA1表达有关。本研究拟采用microRNA转染、双荧光素酶报告基因、慢病毒表达、siRNA、原位杂交-免疫荧光双染等方法,旨在获得miR-1298通过GJA1调控ASMCs行为变化的可靠证据,评价和证实其在ASO发病中的作用。本项目将揭示ASO发病中miR-1298/GJA1调控ASMCs生物学行为变化的新机制,为确立miR-1298/GJA1作为干预ASO的新靶点提供更充分的科学依据。
英文主题词microRNA;artery smooth muscle cell;gap junction protein alpha 1;arteriosclerosis obliterans;DNA methylation