NY-ESO-1是迄今为止发现的免疫原性最强的肿瘤抗原之一,广泛表达于多种癌症细胞。然而, NY-ESO-1和抗原提呈细胞(DC) 是如何相互作用的, DC是否在NY-ESO-1免疫原性上起到主导作用还没有解答。最近,我们发现NY-ESO-1蛋白质能与天然免疫细胞,尤其是未成熟DC通过细胞表面钙网蛋白(CRT)和TLR4结合,上调DC共刺激因子CD83、CD54,促进B细胞和 T细胞产生获得性免疫反应,因而NY-ESO-1是第一个同时具有免疫佐剂功能的肿瘤抗原。跟据我们前期的研究结果, 本项目将开展以下两方面的研究NY-ESO-1分子与未成熟的DC细胞表面上的CRT与TLR4的相互作用后的细胞内分子信号通路以及对DC免疫调节作用的具体影响;利用NY-ESO-1佐剂原理,调节NY-ESO-1在肺癌细胞中的表达与分布,探索其在肺癌动物模型中对提高肺癌免疫原性和突破免疫耐受的机理研究。
英文主题词Tumor-associated antigen;Dendritic cells;NY-ESO-1;Calreticulin;Toll-like receptor 4