中文摘要：

我们在国科金重点项目"肝癌抗原肽研究"中,成功鉴定一条新的mage-1编码、HLA-B7递呈抗原肽EPVTKAEML。在军队重点项目"肿瘤广谱纳米疫苗"中,我们构建了肿瘤抗原和热休克蛋白的融合蛋白MAGE-1-HSP70。将它们分别负载人树突状细胞(DC)，所产生的DC瘤苗在体外实验和裸鼠体内试验都诱导产生了较强的特异性CTL和抗肿瘤免疫应答,为DC瘤苗的临床应用展示了乐观前景。但是,以上两种外源性抗原被DC交叉递呈至MHC-I分子、产生特异性CTL的具体机制目前尚不清楚。本项目采用绿色荧光蛋白标记技术、RNA干涉技术以及抗体胞内示踪等技术,观察MAGE-1-HSP70和EPVTKAEML在人DC细胞内交叉递呈的主要过程及多种细胞因子对交叉递呈效果的影响，阐明人DC交叉递呈不同形式肿瘤抗原/抗原肽的胞内途径,为基于临床应用DC瘤苗的设计提供确切实验依据和新思路。

结论摘要：

建立有效的树突状细胞免疫治疗方案，首先必须充分了解DC的基本生物学性状，对于DC捕获、加工处理和递呈各类抗原的途径及其影响因素等问题进行深入研究。在肿瘤特异性免疫治疗中，肿瘤特异性CTL直接杀伤肿瘤细胞，是消灭肿瘤细胞最有效的效应细胞，活化特异性CTL需要抗原递呈细胞表面的MHC-I/抗原肽的刺激作用，因此，研究负载肿瘤特异性抗原的DC如何将肿瘤抗原交叉递呈至MHC-I分子，活化特异性CTL，对于设计DC瘤苗的抗原负载方式、制定辅助治疗手段以及如何达到最佳治疗的效果将起到重要作用，对于DC瘤苗的临床应用将具有重要的指导意义。本实验建立的在体外大量培养DC的方法，成功地获得了具有典型表型、形态、结构和功能的DC，为深入研究其抗原递呈功能奠定了基础。同时，MAGE-1-HSP70作为外源性抗原负载DC，通过受体介导的吞噬作用和巨吞饮作用进入DC，通过经典的MHC-I递呈途径加工、递呈。与单独MAGE-1负载DC比较，增强了对肿瘤抗原MAGE-1的递呈作用。EPVTKAEML-HSP70的递呈途径同MAGE-1-HSP70，可产生比EPVTKAEML更强烈的抗肿瘤免疫应答。