中文摘要：

应用氨基甙类抗生素引起的耳聋及平衡障碍是耳科学治疗的难题。研究表明氨基甙类抗生素损伤内耳的主要机理是毛细胞凋亡，但具体机制不明。我们前期研究发现氨基甙类抗生素导致的大鼠前庭毛细胞凋亡中有AIF参与，但关于AIF通路激活的具体机制不明。有文献报道AIF介导的凋亡依赖于PARP-1和Calpain的活化。我们拟在前期研究的基础上，建立大鼠链霉素内耳损伤体内外模型，通过流式细胞术和TUNEL法观察内耳毛细胞凋亡，应用Real-time、Western blot检测AIF、PARP-1和Calpain表达，运用共聚焦显微镜观察AIF核转位，阐明PARP-1介导的AIF通路在链霉素致内耳毛细凋亡中的作用及具体机制；在此基础上，抑制PARP-1或Calpain的表达，观察对内耳毛细胞凋亡及AIF核转位的影响。本研究将从新的视角阐明氨基甙类抗生素耳毒性机制，并为药物性耳聋及平衡障碍治疗提供新的靶点。