A 族链球菌(GAS)是咽部,皮肤感染以及可以引起感染后自身免疫病的致病菌,由于主要蛋白M蛋白的组织交叉反应性,直到现在尚无疫苗上市。在前期工作中我们证明了GASDE Fba 蛋白具有做为疫苗候选蛋白的良好潜质,该课题中我们对Fba 蛋白进行分段克隆表达、免疫动物,结果发现68-161aa具有良好的免疫原性、可诱导保护性免疫;已制备的单克隆及多克隆抗体筛选噬菌体多肽库获得Fba蛋白的抗原表位;将Fba的7个表位与M蛋白的无组织反应性表位共同构建了重组多价疫苗,结果显示重组肽段可诱导强的体液免疫以及良好、平衡的T淋巴细胞增殖,其免疫保护作用优于Fba蛋白,与M蛋白相当,所获得的抗体初步显示与正常组织无交叉反应。在研究中发现,单抗对应的Fba位点96-116aa与血浆蛋白FH、FHL-1结合Fba位点重叠,利用此从Fba 蛋白与上皮细胞、巨噬细胞相互作用的角度深入研究了表位所诱导的免疫保护的机制。本课题完成了计划书的研究内容,为有效预防、控制链球菌感染,减少由链球菌感染引发的变态反应性损害的深入探索提供了基础。
英文主题词group A streptococcus (GAS); Fba protein; antigenic epitope;multi-value vaccine;immune mechanism