中文摘要：

炎症反应与氧化损伤是阿尔茨海默病（AD）的主要危险因素和病理学基础。我们前期实验表明，β淀粉样蛋白（Aβ）是诱导神经细胞和胶质细胞及其线粒体损伤，降低细胞活力和大鼠空间学习记忆损伤模型的有效肽段；大豆异黄酮（SIF）具有抑制神经胶质细胞氧化损伤、维护神经细胞线粒体和氧化还原平衡体系的作用。本研究拟通过星形胶质细胞培养和大鼠颈下植入微量渗透泵给予Aβ制备模型，采用实时荧光定量PCR、凝胶电泳迁移率、荧光素酶报告基因法、分子杂交、流式细胞分析、阻抑技术（反义寡聚核苷酸、siRNA和特异抑制剂）等方法，观察SIF对Aβ介导的神经胶质细胞线粒体-ROS-Toll样受体-NFκB-炎性因子-Aβ炎症信号转导通路的靶作用及其分子调控机制，从而加深对AD发生过程中失控炎症反应和氧化损伤作用机制的理解，并为大豆异黄酮作为膳食防控AD提供实验数据和新思路。本研究有源头创新意义。

结论摘要：

本研究以阿尔茨海默病（AD）致病机理－持续的炎症反应研究结果为切入点，以β淀粉样肽（Aβ）介导的星形胶质细胞线粒体-ROS-TLRs-NFκB-炎性因子-Aβ炎症信号转导通路为研究核心，深入研究大豆异黄酮（SIF）和三羟异黄酮（GEN）在AD发生中失控炎症反应中的作用靶点及其分子机制，旨在为防控神经退行性疾病发生发展提供了一个新的预防方案和干预物质；因此，本研究具有较强的理论创新性。 研究主要结果与结论1. 维持星形胶质细胞线粒体结构和功能完整、拮抗线粒体DNA损伤，保持氧化还原状态和能量代谢的平衡；2. 减少星形胶质细胞促炎症因子及酶（IL-1β、IL-6、TGF-β及iNOS）表达上调，并且可以下调由Aβ引起的TLR2、TLR4、Myd88、IKK及NF-κB p65和p50的高表达，并逆转NF-κB的转录和结合活性的升高现象。通过NF-κB siRNA的阻抑实验，发现NF-κB是调控下游炎症反应的关键分子之一。此外，维持星形胶质细胞GSH/GSSG平衡状态，减少活性氧自由基、8-OHdG的水平，上调Nrf-2/HO-1信号转导通路相关分子的表达。3. 改善大鼠空间学习记忆能力、抑制脑组织或血清中促炎症因子及相关酶的表达，并提高神经营养因子的水平。研究结果提示，SIF/GEN可拮抗Aβ介导的大鼠脑组织和星形胶质细胞及其线粒体炎症损伤和氧化损伤作用；SIF/GEN对Aβ-线粒体-ROS-TLRs-NFκB-炎性因子信号通路具有调控作用，其中，NF-κB 是SIF/GEN发挥抗炎症神经保护作用的重要靶点之一。 本项目立题依据较充分，实验设计合理，研究结果和计算数据可信，经费使用和研究工作进度符合资助项目任务书的计划，且也取得了一定科研成果。已发表研究论文9篇，其中SCI收录论文是6篇，核心期刊论文为3篇；待发表的SCI收录论文（修改中）2篇；参加42和43届亚太地区公共卫生大会，以大会发言和墙报展示形式进行学术交流4篇研究论文。