中文摘要：

我国是食管癌的高发地区，目前食管癌的治疗主要依靠手术切除和自体组织食管重建，手术创伤大，并发症多，死亡率高。组织工程技术的迅速发展使生物替代材料修复食管缺损成为可能。我们的前期研究显示猪小肠粘膜下层（SIS）对食管各层结构的修复达到了良好的效果，但未见神经纤维的再生，本研究首次提出将SIS与雪旺细胞（SCs）复合培养后反复冻融灭活，从而得到复合NGF 、BDNF等各种神经营养因子的改性SIS材料，随后将改性SIS材料植入动物体内修复食管缺损，利用SIS材料复合的各种神经营养因子，实现食管缺损处的神经修复。研究将通过大体观察、食管功能检测、组织学、免疫组化、图像分析、超微结构等多方面综合评价修复效果和可能机制。在些基础上，寻找到SCs和SIS最适宜的复合方式、细胞种植数量和植入时机。本研究将为组织工程食管的神经功能重建提供较为完善的解决方案，对食管组织工程研究具有重要的理论和实用价值。

结论摘要：

组织工程技术的迅速发展使生物替代材料修复食管缺损成为可能。我们的前期研究显示猪小肠粘膜下层（SIS）对食管各层结构的修复达到了良好的效果，但未见形成完整肌层和神经纤维的再生，本研究发现（1）联合双酶消化、差速贴壁、G418 处理、低浓度酶消化和低浓度血清培养，可在较短时间内获得大量高纯度SCs。SCs 与SIS 复合生长相容性好，不影响SCs 的NGF 分泌。通过与SCs 的复合、反复冻融脱细胞后，SIS 中负载了大量NGF，有望成为良好的神经修复材料。（2）SCs与SIS复合构建的组织工程食管能有效修复犬颈段5cm长半周径的食管缺损，能促进食管肌肉的再生及完全上皮化。（3）SIS和元素铜（Cu）复合材料有良好的生物相容性。体内实验显示其可促进移植组织快速的上皮化，血管的再生和肌肉细胞的再生，尤其SIS+25Cu组更有效促进动物的体重快速恢复及移植组织快速的上皮化，血管的再生和肌肉细胞的再生明显。因此SIS与Cu复合材料对食管颈段重建是一个可行和有效的方法。