中文摘要：

骨髓间充质干细胞（BMSCs）通过旁分泌作用治疗缺血性心肌病成为近年来研究热点，但其确切调节机制有待进一步深入探讨。我们前期研究发现心肌细胞中TRPC6通道蛋白在心肌缺血时表达发生异常，提示其可能参与心肌缺血病理生理过程，并且有研究表明脑缺血时神经细胞中TRPC6通道与BMSCs及其旁分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）密切相关。因此本项目提出如下科学假设BMSCs通过旁分泌BDNF与TrkB受体结合，激活PLC-DAG通路调控心肌细胞膜上TRPC6通道，TRPC6通道激活后上调ERK、CAMKⅡ、CREB表达，抑制心肌细胞凋亡，修复缺血受损心肌。本项目拟从动物、细胞及分子水平应用分子生物学、电生理学及基因转染等技术深入探讨BMSCs旁分泌BDNF调控TRPC6通道修复缺血心肌的作用机制，为寻找新的抗心肌缺血药物靶点提供理论基础，同时为临床干细胞移植治疗缺血性心肌病提供新依据。