中文摘要：

Dpr2促进TGF-β/Nodal受体的降解，在斑马鱼胚胎发育中抑制Nodal信号的中胚层诱导作用。申请人通过酵母双杂交获得了与Dpr2结合的斑马鱼RNF2。本课题将通过体外实验研究RNF2在TGF-β/Nodal受体和Dpr2的泛素化和降解中的作用，鉴定出其功能区；分析RNF2在斑马鱼胚胎发育中的时空表达谱，通过体内实验研究它在胚胎发育中的作用。这些研究可望阐明RNF2在TGF-β/Nodal受体和Dpr2的泛素化和降解中的作用，了解它在胚胎发育中的作用是否与介导Nodal信号有关，从而加深对Nodal信号转导机制及其生物学功能的了解。

结论摘要：

Dpr2促进TGF-β/Nodal受体的降解，在斑马鱼胚胎发育中抑制Nodal信号的中胚层诱导作用。为了深入了解Dpr2的作用机理，本研究通过酵母双杂交筛选出与Dpr2结合的斑马鱼Rnf2和Hmg2l1，并通过免疫共沉淀法得到验证。体外实验表明，Rnf2可能促进了Dpr2的剪接，但它的过量表达对Wnt/β-catenin和TGFβ信号的报告基因表达没有明显的影响。Hmg2l1主要定位在细胞核中，其核定位信号位于N-端127－197aa的区域内。在哺乳动物细胞中，Hmg2l1的过量表达可抑制β-catenin的转录活性；与此不同的是，Hmg2l1可增强TGF-β信号的报告基因的表达，其作用可以被过量表达Dpr2所抑制。斑马鱼Hmg2l1基因从受精开始在胚胎中全身性表达。在斑马鱼胚胎中过量表达Hmg2l1可抑制β-catenin的背部化活性。本课题发表SCI收录论文4篇，培养博士后1名、博士生3名、硕士生1名。