肝癌的转移和复发严重影响肝癌远期疗效,肝癌转移相关血管内皮标记分子PDGFRα的发现为肝癌转移的研究提供新的诊断标记和治疗靶点,对提高肝癌的整体疗效意义重大。我们利用已有的高转移肝癌模型平台,以找寻表达此分子的内皮细胞的来源为突破点,通过骨髓抑制/移植模型的构建,明确骨髓源性亚群细胞参与肝癌进展的可能性。研究结果表明,高转移肝癌细胞及肝脏微环境是决定肿瘤血管内皮细胞表达PDGFRα分子的必备条件,肝癌血管内皮细胞表达PDGFRα分子可抑制内皮细胞凋亡;骨髓源性的CD45+细胞具有多向分化潜能,能够不依赖VEGFR2+细胞促进荷肝癌小鼠肿瘤的生长;血管内皮前体细胞(EPC)在肝癌发展早期发挥重要作用,而髓样前体细胞(MPC)在肝癌进展期及晚期持续发挥重要作用。本课题首次深入探讨了血管内皮标记分子PDGFRα的发生机制,为肿瘤血管内皮细胞标记分子的临床应用提供理论依据;首次发现EPC及MPC在肝癌进展中的协同作用,为肝癌转移复发研究提供了新思路、新方法。
英文主题词hepatocellular carcinoma; metastasis; PDGFRα; bone marrow derived cells