中文摘要：

我国大肠癌防治形势日益严峻，临床用于评估大肠癌预后的血清学指标又极为匮乏，亟待寻找新型分子标志物。目前大量研究已证实生物节律基因CLOCK可通过调控c-Myc、P21、P53等钟控基因的表达，在多种疾病包括肿瘤的发生及进展中发挥重要作用，但在大肠癌领域的研究较少。2012年项目申请者在《Cancer》杂志上首次报道了CLOCK基因rs3749474及rs1801260位点与大肠癌患者预后显著相关。本项目拟在此基础上进一步探讨CLOCK基因蛋白表达水平与SNP基因型及大肠癌患者预后之间的相关性，利用siRNA干涉技术下调大肠癌细胞中CLOCK基因的表达，检测细胞生物学功能改变及c-Myc、P21、P53等钟控基因的表达变化，并通过全基因组表达芯片构建CLOCK基因的分子调控网络，深入探讨CLOCK基因影响大肠癌患者预后的分子作用机制，为大肠癌新型分子标志物的研究提供实验证据及理论支持。