中文摘要：

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种神经退行性运动障碍疾病，其发病机制仍不清楚，尚缺乏早期的诊断技术和有效的治疗方法。目前已发现至少7 个基因的突变可导致常染色体显性或隐性遗传性PD。本课题前期研究在国际上首次证明parkin、PINK1 和DJ-1 3 个隐性PD 致病基因共同形成一种新的泛素蛋白水解途径PPD E3 连接酶复合体，其活性与PD 的发生有关，Hsp90 分子伴侣系统蛋白和PINK1 相互作用并调节细胞PPD E3 连接酶复合体底物的泛素化修饰。本课题将在上述研究的基础上，进一步研究PPD 复合体E3连接酶活性的调控机制。首先从在体水平验证了PINK1对PPD E3连接酶复合物泛素化特异性调节；其次进一步研究了HSP90分子伴侣系统对PINK1的调节机制；再次发现了PINK1和Parkin的Neddylation修饰调节PPD E3连接酶复合物的活性。本研究揭示了HSP90分子伴侣系统和Neddylation翻译后修饰系统参与对PPD E3连接酶复合物的调节，提示二者对PPD E3复合的调节机制异常可能参与PD的发生。