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中文摘要：
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种以黑质致密部多巴胺能神经元变性为病理特征的神经退行性运动障碍疾病，其发病机制仍不清楚，尚缺乏早期的诊断技术和有效的治疗方法。遗传学研究显示，目前已发现至少11个基因的突变可导致常染色体显性或隐性PD。在本项目的资助下，我们在国际上首次证明Parkin、PINK1和DJ-1 3个隐性PD致病基因共同形成一种新的泛素蛋白水解途径PPD E3连接酶复合体，PINK1和DJ-1的表达能够促进Parkin和底物synphilin-1的泛素化和降解，同时与PD相关的突变体能损伤PPD复合体的活性。我们也发现Parkin和PINK1被Neddylation和HSP90修饰调节，PPD E3连接酶复合体Neddylation修饰的缺陷可能参与PD的发病过程。这些都为揭示PD的致病机理、发现新的治疗药物提供理论和实验依据。
结论摘要：
英文主题词Parkinson's disease; PPD complex; Neddylation; HSP90
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