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PINK1蛋白的磷酸化修饰在帕金森病发病机制中的作用研究
  • 项目名称：PINK1蛋白的磷酸化修饰在帕金森病发病机制中的作用研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30770735
  • 申请代码：H0912
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人：唐北沙
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：中南大学
  • 批准年度：2007
中文摘要：

本研究构建了PINK1的原核表达质粒，在体外磷酸化的基础上，应用质谱技术鉴定出了一个PINK1蛋白的自身磷酸化修饰位点-第465位的丝氨酸；构建PINK1-S465A的真核表达质粒，发现S465A对PINK1蛋白亚细胞定位无明显影响，但自身聚集有明显增加；应用免疫荧光显微镜发现野生型、T313M和R492X突变型PINK1蛋白均形成明显的蛋白聚集物，各组细胞所形成蛋白聚集物无明显差异；运用放射自显影技术发现T313M、R492X突变型PINK1自磷酸化无明显变化，对酪蛋白的磷酸化亦无明显差别；应用酵母双杂交技术、体外结合实验及免疫共沉淀技术鉴定了PINK1的一个新相互作用蛋白（BAG5），并存在直接相互作用。应用体外磷酸化及放射自显影技术，证实PINK1不能直接磷酸化BAG5蛋白，说明BAG5蛋白不是PINK1的磷酸化底物；应用流式细胞仪、免疫荧光及电子显微镜等技术证实R492X突变型PINK1蛋白损害细胞线粒体的正常功能。

中文主题词： PINK1；磷酸化；基因功能；帕金森病
结论摘要：

英文主题词PINK1；phosphorylation；gene function; Parkinson's disease

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 27
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
BAG5蛋白与帕金森病相关蛋白Parkin的相互作用
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R492X mutation in PTEN-induced putative kinase 1 induced cellular mitochondrial disfunction and oxid
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家族性常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征ATP13A2基因突变研究
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中国南方汉族散发早发性帕金森综合征的parkin基因突变分析
应用实时荧光定量PCR技术检测常染色体隐性遗传性早发型帕金森综合征的DJ-1基因外显子重排突变
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