中文摘要：

前列腺癌是威胁男性健康的主要肿瘤之一，目前手术、放射和内分泌疗法各自存在一定的局限性，尤其对于晚期的激素非依赖性前列腺癌，因此寻找有效的抗肿瘤药物具有重要意义。维生素E衍生物是致癌物质生成的阻断剂和癌变的抑制剂，能诱导变异细胞和癌细胞凋亡，并能促进正常细胞分化，对体外培养的前列腺癌细胞具有细胞毒性；国外大规模临床实验也证实了其抗前列腺癌的作用。本研究拟采用多种不同性状的前列腺细胞在体外和动物体内研究维生素E衍生物的抗肿瘤作用；通过用同位素标记的方法检测细胞内酰基鞘氨醇信号传导通路中细胞膜脂类的变化以及酰基鞘氨醇的含量、神经磷脂酶和甘油二酯激酶的活性，了解其诱导肿瘤细胞凋亡的作用机理；采用RNA干扰技术抑制相关基因表达产物，为维生素E衍生物用于前列腺肿瘤的临床治疗和基因治疗前列腺癌提供理论依据。

结论摘要：

前列腺癌是泌尿系统的常见肿瘤,其预防和治疗是目前临床科研重点。本课题从细胞水平充分证明了维生素E衍生物（VES）的抗前列腺癌作用。比较VES与米托蒽醌对PC-3细胞的杀伤作用,发现大剂量的VES抗前列腺癌作用要强于前者。但在随后初步的动物体内实验中并没有重复上述结果，需要进一步的调整实验条件。本课题还利用慢病毒转染小RNA干扰技术来抑制前列腺癌细胞神经磷脂酶的活性，以探讨它在VES抗前列腺癌中的作用。在本课题的资助下，还完成了前列腺良、恶性细胞分泌蛋白差异表达研究，通过双向电泳和质谱分析发现了30个差异表达点。进行生物信息学检索后，发现包括14种蛋白（有一个点为两种蛋白的混合物）。该成果为进一步选择前列腺癌新的诊断标记物和治疗靶点提供依据。