中文摘要：

将新反应和新方法运用到具有重要生理活性的复杂天然产物的全合成中，以评价这些新反应，新方法的效力，是当前国际上有机化学界面临的重要工作。我们以具有较高抗癌细胞活性Aplykurodin家族的Aplykurodinone-1，以及具有较高的CPU选择抑制活性的Actinophyllic Acid作为研究对象，采用自由基的加成反应；氮原子对活性，低活性环丙烷的加成与Dieckmann缩合串联反应的新方法，高效，简洁合成复杂的天然产物，同时建立高选择性的在甾体化合物的"C-20"构建立体构型和合成含氮杂烷烃生物碱的新方法，并且得到足够量的天然产物，为其进一步的构效关系研究打下基础。而且可以通过功能导向合成(FOS)确定细胞内可能的作用靶点，进而设计出具有更优良活性表现的"非天然的天然产物"并用于进一步的药学研究，开发出能够临床应用的药物。

结论摘要：

天然产物分子Aplykurodinone-1的全合成研究依照研究计划，成功运用自由基加成反应的立体选择性合成策略，开发了一种合成cis-bicyclo[4.3.0]nonan，即五元环和六元环为顺式并环的母核结构新途径。我们以Hajos-Parrish酮作为起始原料，硼氢化钠选择性还原得到单还原产物、随后我们使用burgess催化剂消除羟基时，在氧气条件下一步得到了消除/氧化产物二酮，并仔细研究了其反应机理。接着我们用硼氢化钠选择性还原再与碘乙酸酯化得到关键碘化物，通过高度立体选择性的分子内自由基环合反应得到天然分子母核结构。最终母核与侧链进行1,4加成以22%的产率得到了目标天然产物分子Aplykurodinone-1以及其两个差向异构体，关键步骤方法新颖，合成路线简洁，我们在2014年完成了Aplykurodinone-1的全合成研究。 天然产物分子(-)-Actinophyllicacid的全合成研究为了确保顺利完成，我们按照最初路线成功得到关键中间体四氢吡咯结构中间体后通过核磁以及单晶研究确定了其结构正确，并且构型与天然产物相同，但后续吲哚化合物2位酰化以及氧化羟基得到醛基等研究过程中遇到困难，部分反应条件比较苛刻，产物不易分离纯化，难以放大积累原料等问题，在此同时我们也进行着一些其他路线的尝试. 在研究本项目既定研究计划的基础上，同时对项目执行过程中衍生的其它领域的相关课题例如一些天然产物中存在的含氮杂环结构展开了研究，Fe(OTf)3/O2催化氧化的吡咯酮类化合物C-H键的活化. 在本项目的资助下共发表包括 Org. Lett., Chem. Commun., J. Org. Chem.，在内的17篇论文。