中文摘要：

临床上肺缺血-再灌注损伤（LIRI）常发生在肺移植、心跳骤停复苏后、体外循环、肺动脉内膜血栓切除术和萎陷肺再膨胀等情况，LIRI是影响患者预后的重要因素，然而目前亦无理想的预防和治疗措施。七氟烷是新型卤族吸入麻醉药经呼吸道吸入首先作用于肺脏并主要以原型由肺排出。最近研究证明VEGF和ACE是与肺损伤相关的重要因子，本课题组预实验结果发现七氟烷单独预处理或后处理可通过下调肺VEGF、ACEmRNA的表达减轻LIRI，为此我们提出七氟烷预处理和后处理的联合作用可能会产生叠加的肺保护作用。为验证此假说，本项目拟参照改良的Eppinger方法建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型，应用Elisa法、比色法、RT-PCR法等生化技术，从分子、组织细胞等多方面着手，首次探讨这种联合作用对LIRI的影响及其可能机制，为揭示七氟烷在发挥麻醉作用同时产生肺保护效应奠定理论基础，为临床预防和治疗LIRI提供新思路。

结论摘要：

临床上肺缺血再灌注损伤常发生在肺移植、失血性休克、肺动脉内膜血栓切除术和萎陷肺再膨胀等情况，是一种多因素共同作用复杂的病理过程。肺再灌注损伤最终可能发展为急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS），严重影响患者预后，因此寻找LIRI的保护方法并探索其具体的保护机制，已成目前迫切需要解决的问题。七氟烷具有血气分配系数低、诱导苏醒快、血流动力学稳定等优点，目前已被广泛使用于临床麻醉。有学者已经证明七氟烷对肺的保护作用优于其他吸入麻醉药。因此本研究在建立肺缺血再灌注大鼠模型基础上，通过组织病理学方法进行肺损伤评价、透射电镜法观察各组大鼠肺组织超微结构来反映肺损伤情况；测定肺组织湿/干重比反映肺微血管损伤情况；酶联免疫吸附试验检测组织TNF-α和血浆ET-1表达来反映缺血再灌注损伤对肺脂质过氧化的影响,比较各组间的差异；通过RT-PCR法进一步阐述七氟烷预处理和后处理联合作用对肺缺血再灌注损伤的保护机制与血管紧张素转化酶 (ACE) mRNA和核转录因子κB(NF-κB)表达的关系，探讨七氟烷预处理联合后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响及作用机制。本研究结果发现，肺组织缺血再灌注后，肺组织ACEmRNA和NF-κB表达水平均升高，启动转录产物如TNF-α表达和ET-1炎症介质大量释放，促炎因子大量释放加重肺组织损伤，且随着再灌注时间的延长，肺组织损伤的程度加重，以上指标的表达持续升高。病理切片中观察到再灌注后肺组织结构破坏，部分肺泡上皮坏死，肺间质水肿，肺泡腔内大量的红细胞、炎性细胞渗出。而给于七氟烷预处理联合后处理后，肺组织ACEmRNA和NF-κB的表达下降，进而肺组织的炎症反应减弱，病理切片也可观察到相应的炎症反应明显减轻。故本研究结论得出，七氟烷预处理联合后处理可减轻肺缺血再灌注损伤的炎症反应，进而产生肺保护作用，其机制与下调肺组织ACEmRNA和NF-κB的表达相关。