中文摘要：

Alzheimer病（AD）是常见的神经变性疾病，目前尚无特效治疗。干细胞移植为AD的治疗带来了希望，但是外源性干细胞移植存在伦理学责难、来源困难、具有免疫原性、操作复杂及成瘤性等缺点。因此，诱导体内干细胞增殖、分化，将为干细胞治疗AD开辟新的途径。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可通过血脑屏障，诱导脑内神经干细胞增殖、分化；并可动员骨髓中造血干细胞及基质细胞进入血循环，向脑内迁移。血管内皮生长因子（VEGF）能够在体内外直接刺激神经、血管再生，改善微循环，为神经干细胞的增殖和分化提供良好的血管微环境。本项目采用APP转基因AD小鼠模型，给予G-CSF和VEGF单独及联合干预，观察对认知功能的影响；观察脑内神经干细胞增殖、分化及脑内血管再生的变化；观察骨髓造血干细胞和基质细胞的迁移、增殖、分化。评估G-CSF和VEGF干预对AD转基因模型的作用及机制。以期为AD的治疗提供新的理论依据。

结论摘要：

Alzheimer病（AD）是常见的神经变性疾病，目前尚无特效治疗。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和血管内皮生长因子（VEGF）均被证实具有神经保护作用。本项目旨在采用动物实验研究G-CSF单用或与VEGF联用对AD认知功能的影响。研究采用快速老化模型小鼠P10(SAM-P10)作为AD的动物模型，给予G-CSF单独及与VEGF联合干预，发现动物的认知功能好于对照组，证明G-CSF单用和联合VEGF均对AD模型小鼠的认知功能具有改善作用，且二者联用好于单用G-CSF；实验组小鼠脑内第三脑室周围室管膜下区神经干细胞标记物nestin和BrdU的表达显著多于对照组，提示诱导内源性神经干细胞的分化可能是其重要机制之一；实验组海马CA1区凋亡相关蛋白caspase-3和TRAIL的表达较对照组显著下降，提示抗凋亡作用可能是G-CSF和VEGF发挥神经保护作用，改善AD认知功能的重要机制之一。总之，本研究证明了G-CSF单用和联合VEGF对AD动物模型的治疗作用，发现了诱导内源性神经干细胞分化和抑制凋亡是其重要机制，部分达到了课题设计的研究目的，同时又为下一步的后续研究开拓了新的思路与方向。