中文摘要：

骨骼肌脂肪酸代谢异常导致胰岛素抵抗（IR），过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）与脂肪酸代谢和IR关系密切。我们前期研究证实高脂喂养大鼠骨骼肌PGC-1α表达下降，伴有脂肪酸关键酶CPTⅠβ表达下降和IR。Striated activator of Rho signalling (STARS)是一种肌动蛋白结合蛋白，参与骨骼肌代谢，其在2型糖尿病患者骨骼肌表达升高，且与胰岛素敏感性呈负相关。PGC-1α可能通过调控STARS、CPTⅠβ发挥调节脂肪酸代谢和胰岛素敏感性的作用。本项目拟通过腺病毒转染，染色质免疫沉淀和荧光素酶报告基因系统等方法，从动物和细胞水平探讨PGC-1α在高脂诱导的脂肪酸代谢异常和IR形成中的分子机制，揭示PGC-1α、STARS和CPTⅠβ这一信号通路在IR形成中的作用，为阐明IR的发病机制、寻找新的药物治疗靶点提供理论依据。