中文摘要：

糖尿病大血管病变是导致2型糖尿病患者死亡的主要原因，防治大血管病变是治疗的主要目的之一。因此探明糖尿病患者易于发生大血管病变的机制尤为重要，而血管平滑肌细胞及参与调节该细胞增殖、迁移和收缩的蛋白在此病变中则起了关键作用。已有研究显示ZIPK（丝/苏氨酸激酶）可促进平滑肌的收缩，而本课题组前期研究发现高糖可上调人血管平滑肌中ZIPK的表达，且该蛋白与细胞周期调控蛋白HCdc14A存在相互作用，并可能增加其活性。因此，我们推测ZIPK在平滑肌中除了调节平滑肌收缩以外，还参与了细胞周期的调控。本课题旨在前期研究工作的基础上，通过生物信息学预测ZIPK对HCdc14A的调控位点并探明对其的调控机制，同时深入研究高糖环境下，ZIPK对血管平滑肌细胞染色体排列，增殖、凋亡，迁移和收缩等作用的影响，探讨ZIPK在糖尿病大血管病变中发挥作用的机制，从而为干预糖尿病大血管病变的发生、发展提供新的理论依据。

结论摘要：

糖尿病大血管病变是导致2型糖尿病患者死亡的主要原因，防治大血管病变是治疗的主要目的之一。因此探明糖尿病患者易于发生大血管病变的机制尤为重要，而血管平滑肌细胞及参与调节该细胞增殖、迁移和收缩的蛋白在此病变中则起了关键作用。本课题组在前期研究中发现高糖导致人血管平滑肌细胞中Zipk表达增加，且该蛋白与细胞周期蛋白hcdc14A存在相互作用。因此我们进一步研究了Zipk在平滑肌细胞中，除了细胞收缩功能以外的作用。通过过表达和下调Zipk基因，我们分别观察了在正常环境及高糖环境下对平滑肌细胞分裂周期，增殖，凋亡以及迁移的影响。研究结果提示，在平滑肌细胞中，Zipk蛋白除了发挥调节平滑肌收缩作用以外，还参与了细胞周期与细胞迁移的调控。Zipk过表达可以抑制平滑细胞的增殖，减少细胞的迁移，同时也扰乱了正常的细胞分裂周期。同时课题组又进一步探讨了产生上述影响的机制，即Zipk主要通过对细胞周期蛋白hcdc14A表达水平及磷酸化水平的调控发挥作用。除此以外，本课题还探究了Zipk对平滑肌细胞迁移影响的机制，从而为进一步阐明糖尿病大血管病变中平滑肌细胞发挥的作用及相关机制奠定了较好的基础，为干预糖尿病大血管病变的发生、发展提供重要的理论依据以及目标明确的靶蛋白。在本基金资助下，发表了SCI 论文3 篇，其中2篇第一作者，另有一篇SCI文章已修回，会议论文1 篇。由于本课题部分数据刚完成，因此还有一篇SCI文章正在撰写。同时该课题支持了一名博士研究生的部分课题研究。