中文摘要：

中枢神经系统隐球菌感染预后严重，死亡率高。嗜中枢性是新生隐球菌不同于其它酵母菌的重要特性，但其发生机制目前还不十分清楚。本课题采用基因表达系列分析技术和双向电泳技术分析体内易感和非易感部位之间新生隐球菌基因和蛋白表达的差异，找到体内易感部位隐球菌生长特异的基因及编码蛋白。新生隐球菌嗜中枢性相关基因的分离及蛋白表达差异的研究，有助于明确隐球菌嗜中枢性感染的相关机制，通过阻断菌体入侵宿主中枢神经系统的

结论摘要：

新生隐球菌是一种重要的病原真菌，主要侵犯中枢神经系统引起隐球菌性脑膜脑炎，后者预后严重，死亡率高。嗜中枢性是新生隐球菌不同于其他酵母菌的重要特性，但其发病机制目前还不清楚。本课题首先构建了中枢神经系统、皮肤隐球菌感染的动物模型。通过研究隐球菌与体外培养的角质形成细胞、肺泡上皮细胞间的相互作用，显示隐球菌黏附与侵袭角质形成细胞、肺泡上皮细胞是其感染皮肤、肺的重要条件。采用二维凝胶电泳技术，获得了血管内皮细胞及隐球菌孵育后的血管内皮细胞的蛋白质电泳图像。利用软件对两者的图像进行了分析，筛选出了有明显差异的蛋白质点。采用MALDI-TOF MS技术鉴定了部分差异蛋白质。新生隐球菌嗜中枢性相关蛋白表达差异的研究，有助于明确隐球菌嗜中枢性感染的相关机制，通过阻断菌体入侵宿主中枢神经系统的有关环节，可预防或减轻感染的扩散。