中文摘要：

口腔癌变关键分子事件是揭秘癌变机制，开发靶向药物的核心。本课题拟在前期蛋白组学在粘膜癌变中新发现的候选标记物蛋白激酶K受体1（RACK1）为核心，集中开展以下四个方面的研究工作①探求RACK1蛋白表达在临床诊断预后判断中的价值；②构建壳聚糖－PCEC纳米颗粒包被shRNA重组质粒复合转染系统，测定转染效率和细胞毒性。③利用此复合转染系统沉默RACK1基因，体外试验观察RACK1基因沉默后口腔鳞癌细胞增殖、凋亡、黏附、侵袭、迁移变化；⑤利用此复合转染系统沉默RACK1基因，建立荷瘤鼠模型，体内试验明确RACK1基因沉默后抗肿瘤生长活性。研究显示RACK1随异常增生程度增加而表达递增，可作为临床诊断分子标记物； RACK1蛋白转移组高表达，及与Ki67比较结果均显示其是良好的肿瘤预后判定因子；RACK1基因表达量下降可致口腔鳞癌细胞凋亡增加，增殖，侵袭黏附降低，RACK1可调节口腔鳞癌凋亡途径，可作为候选药物靶标。本项目以功能蛋白组学研究为基础，整合RNA干扰及纳米技术，从临床样本到细胞分子水平，从体外到体内确立RACK1及相关蛋白功能，形成"蛋白组筛查- - 功能分析-药物靶标"技术链。