中文摘要：

中心体异常被认为是染色体不稳定的始动因素而与肿瘤的发生有关，但这一推测尚未在包括口腔鳞状细胞癌在内的大量实体瘤组织中得到印证。本研究采用双重免疫荧光染色及微管成核试验在共聚焦显微镜下观察口腔黏膜癌变过程中中心体结构（大小、形状、数目）及功能（微管成核能力）的变化，分析其与口腔癌前病损及口腔鳞癌中的染色体不稳定（CIN）及非整倍体间的相关性；探讨中心体异常在口腔黏膜癌变过程中的作用及其在口腔癌前损害转归及口腔癌患者预后判断中的意义；此外，从蛋白、核酸不同层次观察组织及细胞中中心体循环相关基因的表达情况，筛选与口腔癌中心体异常发生密切相关基因，从分子水平探讨引起口腔癌中心体异常的机制；并将细胞株研究与临床标本对照，注意体内外结果的引证、结合。从中心体异常入手探索口腔癌前损害及口腔癌的发生发展机制、寻求可用作预后判定的生物学指标及其诊断和治疗的有效途径。

结论摘要：

中心体异常被认为是染色体不稳定的始动因素而与肿瘤发生有关，但这一推测尚未在包括口腔鳞状细胞癌（OSCC）在内的人类大量实体瘤组织中得到印证。本研究通过对口腔癌发生发展过程中中心体异常，染色体不稳定及中心体循环相关基因表达情况的研究，探讨中心体异常在口腔黏膜癌变过程中的作用及口腔癌发生的潜在分子机制。结果（1）绝大部分口腔癌前损害及OSCC组织均观察到中心体扩增及非整倍体，中心体异常在不同预后OSCC间差异无统计学意义。（2）体内外研究均显示OSCC染色体不稳定（非整倍体）与中心体扩增间存在相关性，而与细胞有丝分裂检查点功能之间关系不密切。（3）中心体循环相关基因在口腔黏膜癌变过程中表达异常，Cyclin E蛋白表达上调及p21waf1蛋白表达下调与OSCC中心体扩增之间存在相关关系。结论中心体扩增是口腔黏膜癌变过程中的早期事件并可能是OSCC染色体不稳定（非整倍体）形成的潜在机制之一，Cyclin E蛋白表达上调及p21waf1蛋白表达下调可能与OSCC中心体扩增有关，中心体循环相关蛋白表达异常在OSCC发生发展中可能起一定作用。