中文摘要：

热休克蛋白90（HSP90）是调节涉及细胞生长，存活和分化的致癌信号蛋白的一个重要的分子伴侣，在正常上皮细胞中 HSP90 参与了 TGF-β信号传导。本课题利用 HSP90抑制剂17-AAG 靶向调节 TGF-β信号通路，探讨肝脏细胞 HSP90 参与 TGF-β信号通路的分子机制，并观察HSP90对HBV复制的影响。我们的研究发现17-AAG对TGF-β信号通路下游分子PAI-1、P21均有抑制作用，同时17-AAG能抑制HBV的复制，但这种抑制不是由TGF-β信号通路介导的。当细胞内Ⅰ型干扰素信号通路受到破坏时，17-AAG不能发挥对HBV复制的抑制作用。另外我们发现HSP90本身也能抑制HBV的复制，主要表现在对B基因型HBV抗原表达的强烈抑制，而对D基因型影响不大，具体的机制还在进一步研究当中。我们的研究对于HSP90用于抗HBV的治疗具有非常重要的指导意义。