多药耐药(MDR)是影响结直肠癌临床化疗疗效的重要因素之一,但诱发多药耐药的机制原理尚不清楚。前期研究发现COX-2通过激活JNK信号通路介导MDR1/P-gp的过表达,是引起多药耐药的重要诱因。同时临床用药也证实健脾解毒中药复方能够通过抑制P-gp的表达逆转肠癌耐药,但具体作用靶点仍未明确。因此本研究构建COX-2过表达和siRNA干扰慢病毒载体,采用分子克隆,基因沉默,Real-time PCR, Western blot等技术,针对结肠癌耐奥沙利铂现象,进行体内体外研究,探讨健脾解毒中药对COX-2/JNK信号传递介导的结直肠癌多药耐药的调控机制。这对于进一步完善诱导多药耐药发生的信号转导途径,明确中药防治肿瘤多药耐药的作用靶点,具有重要意义。
英文主题词colorectal cancer;multidrug resistance;COX-2;JNK;Chinese herbal formal